药理作用

本药为环磷酸鸟苷(cGMP)特异性5型磷酸二酯酶(PDE₅)的选择性抑制药，是治疗ED的口服药物。正常人阴茎勃起的生理机制涉及性刺激过程中体内一氧化氮(NO))的释放。一氧化氮激活阴茎海绵体平滑肌细胞内鸟苷酸环化酶，导致cGMP水平升高，使得海绵体内平滑肌松弛，海绵窦扩张，血液流入而使阴茎勃起。勃起功能障碍的患者主要是缘于阴茎海绵体平滑肌松弛障碍。本药对离体人海绵体无直接松弛作用，但能够通过抑制海绵体内的PDE₅对cGMP的分解，从而增强一氧化氮的作用。当性刺激引起局部一氧化氮释放时，西地那非抑制PDE₅，可增加海绵体内cGMP水平，松弛海绵体平滑肌，血液流入海绵体。有研究表明勃起反应随剂量和血浆浓度的增加而增强，药效可持续4h(但较2h时弱)。体外实验显示本药对PDE₅具有高选择性，这种选择性作用是PDE₁的80多倍、PDE₂和PDE₄的700多倍、PDE₃的4000倍。由于PDE₃与心肌收缩力的控制有关，心肌不存在PDE₅，因而本药无正性肌力作用，不直接影响心肌收缩功能。但本药可使体循环血管舒张，大剂量(100mg)口服时可导致卧位血压下降[平均最大降幅1.12/0.73kPa(8.4/5.5mmHg)]，且服药后1～2h血压下降最明显，故血药浓度峰值时，性活动可能诱发心脏事件。本药对PDE₅的选择性作用仅是对PDE₆的10倍，而PDE₆是存在于视网膜中的一种酶，因此本药在高剂量或高血药浓度时可能引起色觉异常。除人海绵体平滑肌外，在血小板、血管、内脏平滑肌以及骨骼肌内也发现低浓度的PDE₅存在。本药可能通过对这些组织中PDE₅的抑制而增强抗血小板聚集(体外实验)、抑制血小板血栓形成(体内实验)以及舒张周围血管的作用(体内实验)。